药械组合(Drug-Device Combinations, DDCs)产品指由药品与医疗器械共同组成，并作为一个单一整体上市的医疗产品。与药品或医疗器械相比，药械组合产品通常具有更好的疗效、安全性、使用便利性及患者用药顺应性，在慢性疾病管理、癌症治疗、心血管疾病等领域展现出巨大的应用潜力。
药物释放研究是药械组合产品开发中的核心评价体系，旨在系统解析药物从器械载体中释放的动态过程及其生物学影响。
01研究内容
根据《药械组合医疗器械注册审查指导原则》，药械组合产品药物释放研究需涵盖以下维度：
1、释放动力学：量化药物从器械中的释放速率、累积释放量、突释效应及残余释放特征（如零级/一级释放模型）；
2、局部-系统暴露平衡：评估药物在靶组织（如血管壁、骨缺损区）的滞留浓度与全身循环暴露量（Cmax/AUC）的关联性；药物含量测定、渗透压、pH值等检测标准。
3、载体-药物互作：分析器械加工工艺（如涂层固化、骨水泥聚合）对药物化学稳定性、生物活性的影响。
展开剩余79%02研究必要性
1法规强制要求
各国监管机构（如FDA, EMA, NMPA）都发布了相关指导原则或考虑要点：
中国NMPA：明确要求药械组合产品需提供药物释放动力学数据（引用《指导原则》第三(七)条），重点关注局部组织浓度与系统毒性的阈值关系；
美国FDA：根据21 CFR 4.4，需证明器械载体未改变药物的PK/PD特性（如释放速率超限需重新定义安全边际）；
欧盟MDR：要求对药物-器械协同作用进行定量分析（Annex XVI），若药物暴露量超出已批准范围需补充临床前数据。
2产品安全性验证
局部毒性风险：器械靶向释放可能导致局部药物浓度远超常规给药水平（如血管支架涂层药物在血管壁的浓度可达血浆浓度的1000倍），需通过组织分布研究验证安全性；
系统暴露控制：药物意外进入全身循环可能引发剂量依赖性毒性（如抗菌敷料中银离子全身蓄积），需建立体外-体内释放相关性（IVIVC）模型预测风险。
3产品安全性验证
释放曲线优化：药物过早释放（突释效应）或过慢释放（如骨修复材料＜10%释放/月）均可能导致治疗失败，需通过加速老化试验（ASTM F1980）模拟长期释放行为；
载体适配性验证：器械材料（如金属支架/可降解聚合物）的理化特性直接影响药物释放效率，需通过溶出度测试（USP<724>）筛选最佳载药方案。
03明捷服务
明捷医药基于NMPA/FDA/CE最新法规框架，提供覆盖研发、检测、申报全链条的药械组合产品药物释放研究解决方案，主要包括药物-器械相互作用分析、药物释放动力学建模、局部毒性评估以及稳定性联合研究。
1服务矩阵
药物-器械相互作用分析
依据《指导原则》三(三)条
评估涂层工艺对药物活性的影响输出化学相容性报告
药物释放动力学建模
符合《指导原则》三(七)条要求
提供体外释放曲线（0-720h）
局部毒性评估
参照《指导原则》三(六)条
开展光敏/神经毒性试验（适用颅内器械等高风险场景）
稳定性联合研究
同步执行医疗器械货架有效期(YY/T 0681)与药物降解测试(ICH Q1A)，输出交叉验证报告。
2服务优势
全要素覆盖的合规体系
药物基本信息深度建档：
含化学结构式/晶型/溶剂残留（符合《指导原则》三(二).1条）
独创"三阶释放模型"：
模拟器械植入后急性期释放/稳态释放/残余释放（适配血管支架/骨修复材料）
耐药性评估方案：
针对抗菌涂层器械，建立ISO 20776-1标准下的最小抑菌浓度（MIC）测试
监管预沟通支持
提供NMPA属性界定预判服务（48h快速响应）
植入类器械专属方案：按《指导原则》三(七)条要求设计巴马猪冠状动脉多支架重叠植入试验
3适用产品
血管介入器械
关键研究场景：支架重叠使用的最高暴露剂量PK研究
法规条款：第七(七)条
含药骨修复材料
关键研究场景：骨水泥聚合过程对药物活性的影响评估
法规条款：第三(三)条
抗菌敷料
关键研究场景：创面微环境下的药物释放速率修正模型
法规条款：第三(五)条
预填充美容器械
关键研究场景：注射深度对局部组织Cmax的影响分析
法规条款：第三(七)条
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